人體精密切割腎切片上皮完整性的評估
APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica2026 Apr
Gitte A Pedersen, Benjamin B Green, Camilla Merrild, Søren H Elsborg, Mia G Madsen, Anna K Keller, Henricus A M Mutsaers, Rikke Nørregaard, Lene N Nejsum
Abstract
腎臟上皮細胞在腎臟調節體液和電解質平衡中起著關鍵作用。儘管囓齒動物模型常用於研究腎臟生理學,但物種特異性差異限制了其轉化相關性。為了彌補這一差距,我們使用了人體精密切割腎切片 (PCKS),這是一種離體組織模型,可維持天然組織結構和細胞多樣性。本研究有兩個目的:(1) 確定 PCKS 是否能保留對去氨加壓素 (dDAVP) 反應的短期水通道蛋白-2 (AQP2) 轉運,以及 (2) 評估皮質 PCKS 在 24-48 小時孵育期間是否能維持上皮完整性。在髓質 PCKS 中,30 分鐘的 dDAVP 刺激導致 AQP2 在頂膜積聚,表明信號傳導得以保留。在皮質 PCKS 中,AQP2 在基線條件下已顯示出顯著的頂端定位,且 dDAVP 刺激後未檢測到額外的重新分佈。在皮質 PCKS 中,孵育 24 小時和 48 小時導致 AQP2、Na/K-ATPase 和尿調蛋白的錯位,以及黏附蛋白 E-鈣黏蛋白和 N-鈣黏蛋白以及緊密連接蛋白 ZO-1 的定位改變,並向頂端定位移動,表明上皮完整性喪失。因此,在人體 PCKS 中,短期信號傳導在 30 分鐘時得以保留,而上皮轉運和黏附蛋白在 24-48 小時後發生錯位。
Keywords
HumansAquaporin 2Epithelial CellsKidneyDeamino Arginine VasopressinSodium-Potassium-Exchanging ATPaseUromodulinZonula Occludens-1 ProteinCadherinsProtein Transport
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